本文是一项关于注射用绿原酸治疗复发性高级别胶质瘤的I期临床研究，旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性。研究方法本研究为非随机、开放标签、剂量递增的I期临床试验，共纳入26例复发性高级别胶质瘤患者，接受不同剂量（2-5.5mg/kg）的绿原酸肌肉注射，并进行长达5年的随访。研究结果显示绿原酸耐受性良好，最大耐受剂量为5.5mg/kg。

这篇论文研究了绿原酸（Chlorogenic Acid）作为一种双光子荧光探针，在缺氧条件下调节肿瘤细胞糖酵解的特性。绿原酸作为一种基于咖啡酸的双光子荧光探针，可以实时、灵敏地检测活细胞和组织中的线粒体O₂•-水平。绿原酸通过降低细胞内ROS水平，调节代谢，抑制肿瘤细胞在缺氧条件下的增殖。这些发现为癌症能量代谢中的线粒体O₂•-作用提供了新的见解，并有助于开发新的抗癌策略。

本研究通过评估绿原酸对小鼠皮肤损伤、关节炎及相关炎症指标的影响，发现绿原酸能够显著缓解系统性红斑狼疮（SLE）相关症状，特别是在MRL/lpr小鼠模型中。绿原酸能够减轻MRL/lpr小鼠的皮肤损伤和关节炎症状，降低血清中的抗dsDNA抗体水平，并显著减少IL-17水平。绿原酸可能通过调节免疫微环境发挥其保护作用，具有作为SLE治疗药物的潜力。

本研究表明，绿原酸能够显著预防UVA诱导的皮肤光老化，其机制主要通过调节胶原蛋白代谢和抑制细胞凋亡有关。具体机制包括：绿原酸通过上调Ⅰ型胶原蛋白mRNA和蛋白质水平，增加了人真皮成纤维细胞中的I型胶原蛋白生物合成和分泌；绿原酸可通过激活TGF-β/Smad信号通路，促进胶原蛋白的合成，并抑制了胶原蛋白降解酶的表达；绿原酸显著减少UVA辐射诱导的ROS积累和DNA损伤，促进了细胞修复，减少了细胞凋亡

本研究开发了口服自微乳化药物递送系统（SMEDDS），用于靶向递送绿原酸至肠系膜淋巴结（MLNs），以增强其抗肿瘤免疫效果。研究人员开发了包载绿原酸的SMEDDS（CHA-SME），用于将绿原酸靶向递送至MLNs。通过体外和体内实验，研究了CHA-SME的肠道淋巴转运特性、对免疫细胞的调节作用以及整体抗肿瘤免疫效果。

本研究表明绿原酸通过抑制Notch1的表达，显著减少了食管癌细胞的克隆形成能力，并抑制了细胞的侵袭和转移。具体机制方面，绿原酸可能通过影响Notch1的细胞内结构域（NICD）的释放和核内转位，进而调节下游基因的表达，从而抑制细胞的恶性行为。此外，Notch1信号通路的抑制还可能影响肿瘤微环境中的细胞间相互作用，进一步限制肿瘤的进展。