本研究是根据 CFDA2013L01855 号临床批件要求而进行的一项非随机、开放、单次和连续给药剂量爬升的 I 期临床试验，用以评估注射用绿原酸治疗晚期恶性脑胶质瘤的安全性、耐受性和药代动力学。同时选择受试者可能获益的剂量组进行剂量扩展研究，初步观察药物的安全性和疗效。

试验目的：

观察注射用绿原酸在人体的耐受性，确定注射用绿原酸对晚期恶性脑胶质瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）

目标人群：

经标准治疗失败后复发的高级别（WHO III-IV 级）脑胶质瘤患者。

临床小结：

1、安全性

耐受性结果显示，注射用绿原酸单次和多次肌肉注射给药的耐受性良好。

安全性结果显示，注射用绿原酸单次和多次肌肉注射给药的各剂量组，与药物相关的不良反应主要为注射部位肌肉硬结，且绝大部分受试者硬结发生后，能耐受继续给药，表明注射用绿原酸的安全性良好。

药代动力学结果显示，多次肌肉注射给予注射用绿原酸后，原型药在人体内的代谢和排泄均较快，无蓄积倾向，可以长期使用。

2、有效性

注射用绿原酸初步有效性评价，有效剂量组中位OS是文献记录多次复发性GBM受试者中位OS的3.6-6倍；显著延长晚期患者生存期。

标准治疗失败的复发高级别脑胶质瘤绝大多数患者会处于SD-PD-死亡的不可逆状态，很少（小概率事件）会出现 CR（完全缓解）或 PR（部分缓解），在本次试验受试者中就有2例出现CR和PR，显著的疗效反应远超出研究者预期。

注射用绿原酸用药依从性良好，药代途径清晰、无蓄积毒性，初步明确注射用绿原酸在治疗晚期复发高级别恶性脑胶质瘤的有效剂量。