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Nature:CAR-T细胞疗法可能导致疱疹病毒重新激活
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-11-22 10:05:13  责任编辑:  浏览次 ]


2023年11月8日,一篇发表在Nature期刊上的题为“Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells”的研究论文,来自美国斯坦福大学的研究人员发现CAR-T细胞疗法有可能导致患者体内的CAR-T细胞重新激活HHV-6,尤其是在CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤白血病的情况下。

研究者对接受自体 CAR-T 细胞产品治疗的三组患者的 scRNA-seq 数据集进行了重新分析,在输注前CAR-T 细胞产品中未检测到 HHV-6 病毒转录本,但在输注后样本中观察到 HHV-6+细胞显著增加。这些作者发现,输注后样本中 28 个CAR-T 细胞表达 HHV-6B 转录本,其中 13 个CAR-T 细胞类似于研究级异体 CAR-T 细胞中罕见的HHV-6“超级表达(super-expressor)细胞。对两名HHV-6超级表达的患者的详细时间过程分析显示,在治疗一周后出现了HHV-6+细胞,与免疫效应相关神经毒性综合征的临床症状相吻合。精神错乱和神经认知能力下降等症状与血液中存在的HHV-6病毒相吻合,但并非对所有患者都是因果关系。

这些发现表明,T细胞活化、增殖和培养持续时间与HHV-6重新激活之间存在联系,强调了在开发和监测CAR-T细胞疗法时需要进一步考虑的问题。这项新的研究还发现了标准 CD4+ T 细胞培养物中的 HHV-6B 重新激活事件,证实了细胞疗法产品与裂解性 HHV-6 感染之间的潜在关联,这种关联在 CAR-T 细胞疗法的临床试验中已有报道。

综上,研究表明了HHV-6重新激活与 CAR-T细胞治疗之间的相关性,基于此,研究者提出了其他潜伏病毒在多种细胞疗法中重新激活的可能性,并建议需要开展更多的研究。

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