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Nat Commun:开发出新型的异体γδT细胞癌症免疫疗法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-11-17 09:57:45  责任编辑:  浏览次 ]


2023年11月8日,一篇发表在Nature Communications期刊上的题为“Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering”的论文,来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出新型的异体细胞疗法(allogenic cell therapy),可以设计出更强大的免疫细胞,这种细胞疗法成本更低,等待时间更短,可以大规模生产并运送到世界各地的医院,从而使CAR-T细胞疗法更便宜,并为更广泛的患者所接受。

利用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗晚期癌症患者时,需要根据患者的具体情况量身定制,我们必须从患者体内提取称为T细胞的免疫细胞,对这些细胞进行基因改造,然后再将它们重新灌注回患者体内,这个过程可能需要几周到几个月的时间,且价格昂贵。因此,(CAR)T细胞疗法对于患者来说存在着较大的障碍和局限性。在这项新的研究中,研究团队利用现成的(off-the-shelf)”细胞疗法,也称为异体细胞疗法(allogenic cell therapy),使用的免疫细胞来自健康的捐献者,而不是患者,这种方法可以更及时地为更多患者提供诸如嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法之类的细胞疗法,进而规避CAR)T细胞疗法对患者存在的局限性和障碍

研究团队重点研究了γδT细胞(gamma delta T cell),这类免疫细胞因能靶向包括实体瘤在内的多种癌症而闻名,但不会引起移植物抗宿主病,而移植物抗宿主病是异体细胞疗法中常见的并发症。尽管之前研究过基于γδT细胞的疗法,但由于供体的可变性、短暂的持续性以及癌细胞逃避或躲避人体免疫反应的能力,这些疗法的临床成功率有限。

研究团队发现,高表达CD16表面标志物的供体γδT细胞杀死癌细胞的能力更强。这些CD16高表达的γδT细胞表现出独特的特征,提高了它们识别肿瘤的能力。它们显示出更高水平的效应分子,并具备对癌细胞产生抗体依赖性细胞毒性的能力。同时,研究团队还对这些细胞进行了基因改造,使它们表达CAR和IL-15,这两种重要成分有助于增强γδT细胞的抗癌能力。

随后,研究团队大量制造出这些更强效的经过基因改造的γδT细胞,并在两种不同的临床前卵巢癌模型上进行了测试。他们发现,这些γδT细胞能够攻击肿瘤,并能在这两种模型中持续很长一段时间,从而使它们能够继续发挥抗肿瘤作用。此外,没有出现移植物抗宿主病等并发症的迹象。

综上,这项新研究的成果揭示了这些经过基因改造的高表达CD16的γδT细胞的可行性、治疗潜力和显著的安全性,该异体细胞疗法有望成为未来治疗癌症的一种可行的通用癌症免疫疗法疗法。

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