近日，来自江苏省肿瘤医院的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages”的文章，该研究揭示了在TME中，BMDM吞噬胶质瘤细胞导致形成具有增强免疫抑制表型的双阳性TAM，揭示了在GBM中驱动TAM介导的免疫抑制的过程。

越来越多的证据表明，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导了GBM的全身性免疫抑制。TAMs是GBM肿瘤微环境(TME)的主要组成部分，在个体遗传学上由两个群体组成：由胚胎卵黄囊前体产生并通过延长寿命和自我更新维持的脑驻留小胶质细胞(MG)和来自循环单核细胞的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)，在脑恶性肿瘤的背景下招募到TME，因此，BMDM在GBM中具有免疫抑制作用。

尽管肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在免疫抑制中起着重要作用，然而，TAMs如何转化为免疫抑制表型并影响肿瘤微环境(TME)尚不完全清楚。在本研究中，研究者利用胶质母细胞瘤(GBM)组织的单细胞RNA测序和全外显子组测序数据，鉴定出一组双重表达巨噬细胞和肿瘤特征的TAMs，称为双阳性TAMs。双阳性TAM多为骨髓源性巨噬细胞，具有免疫抑制表型特征。

BMDM体外吞噬胶质瘤细胞产生免疫抑制表型类似于患者GBM TME中的双阳性TAM，双阳性的TAMs转化为类M2巨噬细胞，通过表达免疫检查点蛋白CD276、PD-L1和PD-L2，抑制活化的T细胞的增殖来驱动免疫抑制。

综上所述，本研究揭示了通过吞噬胶质瘤细胞形成的双阳性TAMs的免疫抑制活性，这些发现加深了对吞噬-巨噬细胞介导的免疫抑制的理解。

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