2024年4月10日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“FOXO1 enhances CAR T cell stemness, metabolic fitness and efficacy”的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究发现FOXO1表达水平提高的T细胞能够更有效地抵御癌症，利用新型基因工程策略或能刺激并增强CAR-T细胞的多功能性、代谢适应性和抵御实体瘤的功效。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种能通过遗传修饰患者自身的免疫T细胞从而识别并抵御癌症的新型癌症疗法，在诸如急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤领域疾病的治疗取得了显著进展，但在治疗实体瘤中的疗效仍然非常有限，主要因为实体瘤微环境的免疫抑制特性限制了T细胞的存活和效能，该环境不利于T细胞的持久存留和正常代谢，进而影响治疗效果。

通过对抗CD19 CAR-T细胞治疗案例的深入分析，科研人员发现，患者治疗反应的积极程度与T细胞呈现的“干细胞样”特性及线粒体含量增加密切相关。在这项研究中，研究团队通过利用卵巢癌、乳腺癌和结肠癌模型，识别出了一种名为FOXO1的特殊基因，其能被刺激从而增强CAR-T细胞的多功能性、代谢适应性和抵御实体瘤的功效。

癌细胞擅长规避T细胞的攻击以确保生存，但研究显示，FOXO1表达水平提高的T细胞能够更有效地抵御癌症。由于癌细胞善于逃避宿主免疫监控，研究团队提出的这种针对CAR-T细胞的创新策略，旨在“重新教育”免疫系统，使其能够精准识别并摧毁癌细胞。目前，尚无其他研究通过特定因子增强CAR-T细胞的代谢适应性，因此，该研究的发现令人振奋，标志着对抗人类多种实体瘤的治疗策略上迈出了希望的一步。这意味着经改造的T细胞能够采用多种策略消灭癌细胞，并以‘记忆状态’在体内更长久地保持活性，更高效地对抗复发。

综上，本文研究结果揭示了一种新型基因工程策略，通过遗传方式赋予CAR-T细胞有利的代谢特性，具有显著的转化应用潜力，有望显著提升其在治疗人类实体瘤方面的效果。

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