2024年1月19日，一篇发表在Science Advances期刊上的题为“Tumor cell–intrinsic PD-1 promotes Merkel cell carcinoma growth by activating downstream mTOR-mitochondrial ROS signaling”的论文，来自美国布莱根妇女医院等研究机构的研究人员通过一系列实验，在临床前模型和患者肿瘤样本中证实了 PD-1 在MCC癌细胞表面上的表达，他们发现MCC-PD-1受体与其配体结合后，通过激活哺乳动物mTOR通路和产生线粒体活性氧（mtROS）来促进MCC生长，从而加速肿瘤生长。

程序性细胞死亡 1（PD-1）是免疫检查点抑制剂疗法的一种重要靶点。免疫检查点抑制剂疗法可阻断PD-1的信号传导并增强 T 细胞的活性。PD-1 抑制剂已被批准用于治疗多种类型的癌症。然而，PD-1 的功能在不同的细胞和癌症类型中会有所不同，在一些情形下会促进疾病进展，在另一些情形下会抑制疾病进展。

梅克尔细胞癌（merkel cell carcinoma, MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，对免疫检查点抑制剂疗法反应良好。然而，人们并不知道MCC癌细胞本身是否表达 PD-1，也不清楚癌细胞内生性 PD-1 究竟如何促进肿瘤生长。

研究者发现，抑制 mTOR 信号传导和中和 mtROS 可抑制 MCC-PD-1 介导的小鼠肿瘤增殖。他们认为，这些发现可能有助于开发新的治疗方法，即使是在缺乏T细胞免疫的患者中也能阻止MCC进展。 

综上，PD-1 是一种通过下游 mTOR 信号转导和线粒体活性氧产生促进肿瘤生长的 MCC内生性受体，靶向这种肿瘤内生性 PD-1 信号网络有助于优化免疫检查点治疗方案，改善 MCC 患者的预后。

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