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JACS:铁靶向性新方法或有望阻碍癌细胞的增殖
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-09-25 10:14:30  责任编辑:  浏览次 ]


2023年7月6日,一篇发表在国际杂志Journal of the American Chemical Society上题为“Design of Tetrazolium Cations for the Release of Antiproliferative Formazan Chelators in Mammalian Cells”的研究报告中,来自亚利桑那大学等机构的科学家们通过研究发现了一类新型的铁靶向化合物,其在实验室环境下或能阻碍培养中的恶性细胞进行增殖。

铁是人体内含量最高的过渡金属,其在肿瘤进展和转移过程中扮演着重要角色,癌细胞能依赖多种铁依赖性过程来维持其快速增长率,因此相比正常细胞而言其对铁元素的需求量更高。癌细胞会对铁上瘾,因此,制造能干预癌细胞对铁可用性的化合物或有望帮助我们开发能靶向作用铁代谢的广谱抗癌药物。目前研究人员面临的挑战在于如何捕获恶性细胞中的铁,同时还能保持机体其它部位对铁的需求,为此,他们利用只有在被细胞吸收才会被激活的化合物来靶向作用细胞内的铁。

研究者采用促螯合剂法,这项研究的灵感来自一种“通用试剂”(common reagent),即一种在全球实验室中用来评估候选药物抑制培养中的哺乳动物细胞增殖能力的化合物。螯合剂是一种能结合离子铁的化合物,而所涉及的促螯合剂则只会在细胞内发生特定反应时才会被激活。这类分子可以进一步被改造来优化其特性并提高其抗增殖活性,从而真正成为影响恶性细胞中铁可用性并阻断癌症生长的一种方法。

综上,本文研究将四唑核心(tetrazolium core)作为一种新型平台来用于构建新型促螯合剂,从而使其能在癌细胞被减少的环境中激活,并能产生干预细胞中铁稳态的抗增值性甲瓒(formazan)螯合剂。

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