2023年1月19日，来自海德堡大学的研究者们在Cancer Res.杂志上发表了题为“Active remodeling of capillary endothelium via cancer cell-derived MMP9 promotes metastatic brain colonization”的文章，这些发现确立了内皮细胞在癌症细胞外渗过程中的积极作用，这是由两种类型的细胞之间的串扰促成的。这扩展了人们对宿主细胞如何促进脑转移形成以及如何预防此病症的理解。

癌症细胞外渗被认为与白细胞迁移具有相似性，转移性外渗可能通过多种机制发生：癌症细胞与内皮细胞、免疫细胞、血小板之间的相互作用，以及癌症细胞特异性因素，如诱发的肺内皮细胞程序性坏死。因此，癌症细胞的外渗似乎取决于恶性肿瘤和恶性肿瘤之间的重要相互作用。跨越血脑屏障是脑转移的关键、限速步骤。由于无法使用体外模型和体内终点实验充分研究潜在的细胞和分子过程，因此对脑微血管中癌症细胞外渗机制的了解有限。

利用超微结构和功能成像，研究者们证明激活的脑微毛细血管的动态变化促进了大脑定植的强制性第一步。当邻近的毛细血管内皮细胞（EC）进入明显的重塑过程时，阻滞的癌症细胞成功外渗。外渗后，形成毛细血管环，这是侵袭性转移生长的特征。当脑微柱中的癌症细胞阻滞时，基质金属蛋白酶9（MMP9）表达，MMP2/9的抑制和MMP9在癌症细胞（而非宿主）中的基因扰动降低了EC的投射、外渗和脑转移的生长。

综上所述，该研究表明，脑血管系统的重塑发生在癌症细胞外渗过程中，并直接发生在外渗之后，依赖于肿瘤细胞的MMP9，是成功的脑定植的必要条件，MMP9是一个有希望的治疗靶点。

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