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Theranostics:肿瘤相关巨噬细胞促进胶质母细胞瘤干细胞驱动的肿瘤生长
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-07-14 10:21:11  责任编辑:  浏览次 ]


近日,华中科技大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“TGFBI secreted by tumor-associated macrophages promotes glioblastoma stem cell-driven tumor growth via integrin αvβ5-Src-Stat3 signaling”的文章,在本研究中,研究者发现了一种候选分子--转化生长因子-β诱导分子(TGFBI),该分子由TAMS特异表达,在GBM和GSC细胞中低表达,同时与胶质瘤WHO分级和患者预后密切相关,同时他们还探讨了TGFBI将TAM功能与GSC驱动的肿瘤生长联系起来的确切机制。

研究者采用Western印迹、实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、酶联免疫吸附试验(EL ISA)、免疫荧光(IF)、免疫组织化学(IHC)和公开数据集等方法评价TGFBI在GBM中的来源和水平,通过体外检测GSCs对重组人TGFBI的反应,建立异种原位移植模型,研究GSCs在体内的作用和机制。

在高级别胶质瘤中,M2样TAMs的浸润率升高,TGFBI多由类M2的TAMs分泌,与GBM患者预后不良有关。TGFBI在体内外通过整合素αvβ5-src-STAT3信号通路促进GSC的维持和基底膜的恶性生长。具有临床意义的是,GBM患者血清和脑脊液中TGFBI含量显著升高,肿瘤切除后显著降低。

综上所述,本研究数据表明TGFBI是由M2样TAMs分泌的,通过整合素αvβ5-Src-STAT3信号促进GSCs的维持和胶质瘤的生长,TGFBI-整合素αvβ5信号通路的阻断减弱了TAMs的促瘤作用,延长了小鼠的存活时间,提示该通路是治疗基底膜的有吸引力的靶点。此外,血清或脑脊液中TGFBI升高可作为GBMS的一个潜在的诊断和预后生物学指标。

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