胰腺癌是所有癌症中最致命的癌症之一，它能够通过改变微环境来逃避免疫细胞的攻击，从而使免疫细胞抑制而不是支持对肿瘤的攻击。科学家们还发现，这种抑制反应的某些信号传导分子，包括一种叫做STAT1的蛋白质，可能是潜在的治疗靶标。 该发现发表在2021年1月28日的《Cancer Immunology Research》杂志上。 Georgetown Lombardi主任兼这项研究的首席研究员Louis M. Weiner博士说：“这是免疫攻击诱导胰腺癌衍生的免疫抑制的第一个证明，为这种致命的癌症提供了一种新的免疫疗法。” 

 

胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺癌的90％以上，预计到2021年在美国将有近60,000例患者。尽管最近在癌症免疫疗法方面取得了重大进展，但这种癌症很少对这种治疗方法产生反应。这种治疗抗性的原因之一是PDAC的肿瘤微环境，它能够抑制有助于攻击癌细胞的免疫反应。

Reham Ajina博士是乔治敦大学医学中心的肿瘤生物学项目的学生，他通过对小鼠进行研究，以探索最负责识别和杀死癌细胞的免疫细胞T细胞如何引发抗肿瘤反应。 T细胞反应在许多癌症中都有，但在大多数胰腺癌组织中却很罕见。 Ajina说：“肿瘤组织不仅包括癌细胞，还包括各种非癌性成分，例如免疫，脂肪和神经元细胞，以及构成肿瘤微环境的纤维和血管。正常情况下，T细胞识别并杀死癌细胞，但是看来恶性胰腺细胞正在试图通过影响肿瘤微环境的成分来促进癌症的发展和生长，从而逃避T细胞的免疫攻击，这一过程被称为重塑。抑制这种重塑是试图治疗胰腺癌的主要挑战。”

约翰霍普金斯大学和橡树岭国家实验室的合作者提供了尖端的分析技术，从而能够在小鼠中可视化这种重塑的关键过程。 除了发现重塑和免疫逃逸之外，研究小组还能够确定这种抑制反应的中介之一，包括一种称为信号转导子和转录激活子1（STAT1）的活化蛋白。研究人员假设基于STAT1的信号转导可以逆转这种耐药机制。

研究人员选择了一种经FDA批准的药物ruxolitinib，该药物以STAT信号通路为靶标，可以在小鼠中进行测试。实际上，该药物的使用克服了肿瘤保护性重塑反应，并有助于改善对免疫疗法的反应。 “我们在小鼠中的临床前研究表明，ruxolitinib与其他批准的免疫疗法相结合可以改善胰腺癌患者的预后。这种治疗侵袭性癌症的方法很有希望，我们希望可以在临床试验中对其进行测试。”

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