这篇文章介绍了一项关于注射用绿原酸在治疗复发高级别胶质瘤中的I期临床试验及其长期随访结果。

注射用绿原酸治疗持续时间和患者反应

研究背景

1、高级别胶质瘤是一种常见且高度侵袭性的成人原发性脑肿瘤，标准治疗后几乎所有患者都会复发，且复发后的中位总生存期（OS）仅为30周。

2、目前针对复发高级别胶质瘤的治疗方法有限，现有的治疗选项如替莫唑胺（TMZ）和其他药物的疗效有限，且毒性较大。

3、近年来，多种药物如亚硝基脲类、贝伐珠单抗等被评估用于复发胶质瘤的治疗，但结果往往不确定，且毒性较高。

 研究目的

1、分析注射用绿原酸在复发高级别胶质瘤患者中的疗效和安全性。

2、通过首次人体、开放标签、剂量递增的I期临床试验，评估绿原酸的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性。

研究方法

1、共有26名符合条件的患者入组，接受5个剂量水平的肌肉注射绿原酸，并随访5年。

2、初始剂量为2 mg/kg，逐步增加至7 mg/kg，采用3+3设计。

3、主要终点是最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），次要终点包括生活质量、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和免疫及细胞因子标志物的变化。

实验设计

1、注射用绿原酸每日一次，连续28天为一个治疗周期。

2、在第1天和第30天进行详细的药代动力学研究，收集多个时间点的血样，采用LC-MS-MS方法测定注射用绿原酸的血浆浓度。

3、使用WinNonlin 6.5软件进行药代动力学参数计算。

结果与分析

1、注射用绿原酸耐受性良好，最大耐受剂量为5.5 mg/kg。

2、最常见的治疗相关不良事件为注射部位的反应，如硬结（92%）和疼痛（12%），无3级或4级不良事件。

3、药代动力学显示注射用绿原酸在血浆中迅速消除，第1天的半衰期为0.95-1.27小时，第30天的半衰期为1.19-1.39小时。

4、在23名可评估患者中，52.2%（12名）在第一个治疗周期后达到疾病稳定（SD）。

5、长期随访显示，所有23名患者的估计中位总生存期为11.3个月，其中18名4级胶质瘤患者的中位总生存期为9.5个月。

总体结论

1、注射用绿原酸在复发高级别胶质瘤患者中具有良好的安全性，且显示出初步的抗肿瘤活性和潜在的总生存期益处。

2、这些初步结果为注射用绿原酸在治疗复发胶质瘤中的潜在临床应用提供了依据，并建议在未来的II期临床试验中进一步验证其疗效。

这篇文章通过I期临床试验的数据，展示了注射用绿原酸在治疗复发高级别胶质瘤中的潜力，并为未来的研究提供了方向。