【招募患者】注射用绿原酸治疗晚期恶性脑胶质瘤的安全性、耐受性和药代动力学研究Ⅰ期临床试验

1. 试验药物简介

绿原酸是非内源性多酚类小分子物质。 临床前研究表明，绿原酸通过激活机体自身的免疫系统，使机体产生免疫效应，实现抑制肿瘤发展的作用。本试验适应症是晚期恶性脑胶质瘤。

2.试验目的

主要目的：观察注射用绿原酸在人体的耐受性，确定注射用绿原酸对晚期 恶性脑胶质瘤患者的最大耐受剂量（ MTD）和剂量限制性毒性（ DLT）。

次要目的：确定单次/连续给予晚期恶性脑胶质瘤患者不同剂量水平的注 射用绿原酸的药代动力学特征。初步评估注射用绿原酸治疗晚期恶性脑胶质瘤的有效性和有效剂量

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：其他

设计类型：单臂试验

随机化：随机化

盲法：开放

试验人数：30-90人

4.入选标准

1. 年龄为≥18 周岁≤65 岁，性别不限；

2. KPS 评分≥40；

3. 经病理学/细胞学确诊的常规治疗失败的晚期恶性胶质瘤（原发 于脑和脊髓） 患者， WHO 分级 III-IV 级；

4. 根据 RANO 标准（ 2010）建议，激素用量稳定或增加，增强病灶有 25%以上增加；或可以确定非增强病灶的变化是肿瘤进展 所致，即使这些病灶是不可测量的，仍可纳入研究；

5. 预期生存期≥3 个月；

6. 血液学指标基本正常：白细胞计数≥3.0×10⁹/L，中性粒细胞绝对值≥1.5x10⁹/L,血小板计数≥100 x10⁹/L，血红蛋白≥90g/L；

7. 肝功能基本正常：血清总胆红素≤1.5xULN，转氨酶（ ALT/AST）
≤2.5xULN；

8. 肾功能基本正常：血清肌酐≤1.5xULN；

9. 心脏功能基本正常，左心室射血分数≥50%；

10. 育龄女性尿妊娠试验阴性，生育年龄受试者（ 包括男性受试者） 在未来 12 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，包括并 不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲；

11. 自愿参与本研究并签署知情同意书。

5.排除标准

1. 未经病理学/细胞学确诊；

2. 曾行大面积放疗（＞30%骨髓容量）；

3. 原发性免疫缺陷患者；

4. 既往治疗后遗留 CTC AE 4.0 版 2 级以上（包括 2 级）毒性反应；

5. 研究治疗首次给药前 1 周曾使用肾上腺类固醇激素且需要长期 使用肾上腺类固醇激素治疗，但皮质类固醇鼻喷剂，吸入性类固醇和/或外用类固醇除外；

6. 需要长期使用其他免疫抑制剂，如器官移植后使用的免疫抑制 药物；

7. 研究治疗首次给药前 4周内接受过化学治疗， 6周内曾使用亚硝基脲类药物或者丝裂霉素， 2 周内曾使用酪氨酸激酶抑制剂； 研究治疗首次给药前 4 周内接受过放射治疗；

8. 研究治疗首次给药前 4 周内曾行大手术或者在研究治疗首次给药前 2 周内曾行活检手术；

9. 妊娠、哺乳期妇女或近期有生育计划的患者（包括男性）；

10. 有药物滥用史；

11. 对研究产品任一成分过敏者；

12. 入组前 3 个月内曾参与其他临床研究的患者；

13. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、 HIV（ +）和梅毒抗体（ +）者；

14. 未控制的糖尿病；

15. 入组前 6 个月内曾罹患其他严重的合并疾病，如心肌梗塞，严重的高血压或血栓等；其他未被控制的合并疾病包括，但不限 于感染中或活动性感染，精神疾病，或其他社会因素限制对于 方案的依从性；

16. 严重神经系统疾病或伴有严重神经认知障碍；17. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

6.研究者信息