这篇论文研究了口服自微乳化药物递送系统（SMEDDS）对绿原酸（CHA）的淋巴运输和肠系膜淋巴结（MLNs）靶向输送，以提高有效的T细胞抗肿瘤免疫。

CHA-SME对免疫细胞的制备、肠道淋巴转运和免疫调节作用的示意图

研究背景

1、肠系膜淋巴结（MLNs）是免疫系统的重要淋巴节点，容纳了体内超过一半的淋巴细胞，具有作为癌症免疫治疗靶点的潜力。

2、由于淋巴结的结构和解剖特点，传统药物递送途径难以有效到达淋巴结，且免疫调节剂的口服生物利用度低，淋巴积累有限。

3、自微乳化药物递送系统（SMEDDS）已被证明可以通过肠道淋巴运输途径提高药物的口服生物利用度，但其在免疫调节剂向MLNs的高效递送方面的研究较少。

研究方法

1、开发了CHA-封装的SMEDDS（CHA-SME），通过溶剂蒸发法制备CHA-磷脂复合物，并将其与油相、表面活性剂和助表面活性剂混合，形成透明的微乳液。

2、使用Caco-2细胞和SD大鼠进行体外和体内实验，评估CHA-SME的肠上皮细胞透过性、淋巴运输能力和免疫调节效果。

3、通过动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）等方法对CHA-SME的粒径、分布和zeta电位进行表征。

实验设计

1、体外实验：评估CHA-SME对Caco-2细胞和C6细胞的细胞毒性，使用CCK-8试剂盒测定细胞活力，并通过LDH释放实验评估细胞膜完整性。

2、细胞摄取实验：使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）和流式细胞术定量分析Cou-6标记的CHA-SME在Caco-2细胞中的摄取情况。

4、体内实验：建立皮下和原位胶质瘤模型，评估CHA-SME的抗肿瘤效果和免疫调节作用。通过荧光成像和流式细胞术分析CHA-SME在肠道和MLNs中的分布情况。

结果与分析

1、CHA-SME显著提高了CHA在肠道上皮细胞中的渗透性，并通过淋巴运输途径促进了药物在MLNs中的积累。

2、在体外实验中，CHA-SME对Caco-2细胞和C6细胞的细胞毒性较低，细胞活力在CHA浓度为0.01-100 µM时接近100%。

3、在体内实验中，CHA-SME显著抑制了皮下和原位胶质瘤的生长，肿瘤生长抑制率（TGI%）显著高于游离CHA组。

4、CHA-SME显著促进了树突状细胞（DCs）的成熟和T细胞的活化，增加了肿瘤组织中浸润的CD3+、CD4+和CD8+ T细胞的比例。

总体结论

1、CHA-SME通过淋巴运输途径高效地将CHA递送到MLNs，促进了免疫细胞的活化和抗肿瘤免疫反应。

2、口服CHA-SME为胶质瘤的MLNs靶向癌症免疫治疗提供了一种潜在策略，能够绕过免疫检查点阻断疗法中的穿透性差和耐药性问题。

3、该研究强调了通过促进药物在MLNs中的积累来增强淋巴细胞接触和抗肿瘤免疫活性的高效性。

这篇论文展示了CHA-SME在提高CHA的免疫治疗效果方面的潜力，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

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