研究背景

1、免疫检查点抑制剂在癌症治疗中显示出良好的临床疗效，但只有约12.5%的患者从中受益。

2、PD-1/PD-L1通路是免疫检查点的重要机制之一，PD-L1在多种癌症中高表达，通过与PD-1结合抑制细胞毒性T细胞的活性，导致肿瘤免疫逃逸。

研究目的

1、探索绿原酸作为一种小分子免疫检查点抑制剂，是否能增强抗PD-1抗体的抗肿瘤效果。

2、研究绿原酸是否通过诱导肿瘤细胞分化来抑制PD-L1表达，并增强肿瘤浸润T细胞的活性。

主要发现

1、绿原酸显著抑制了IFN-γ诱导的多种癌细胞系中PD-L1的表达，且这种抑制作用在延长培养时间后更为显著。

2、绿原酸通过抑制p-STAT1/STAT1-IRF1-PD-L1启动子通路来减少PD-L1的表达。

3、绿原酸增强了癌细胞对共培养T细胞的敏感性，恢复了T细胞的抗肿瘤活性。

4、在两种小鼠肿瘤异种移植模型中，绿原酸与抗PD-1抗体的联合治疗显著抑制了肿瘤生长，且在MC38和4T1模型中的抑制率分别为81.3%和36.2%。

5、绿原酸显著降低了肿瘤组织中PD-L1和IRF1的表达，并通过多色免疫荧光分析验证了这一点。

6、绿原酸增加了肿瘤组织中活化的肿瘤浸润T细胞和颗粒酶基因的表达，增强了T细胞的抗肿瘤活性。

结论

1、绿原酸通过诱导肿瘤细胞分化，抑制PD-L1表达，增强肿瘤浸润T细胞的活性，从而提升抗PD-1抗体的抗肿瘤效果。

2、绿原酸与抗PD-1抗体的联合治疗在“热”和“改变”肿瘤模型中均表现出显著的治疗效果。

3、绿原酸可能作为一种安全的免疫增强剂，与抗PD-1抗体联合使用以提高抗癌疗效。

这篇论文展示了绿原酸在癌症免疫治疗中的潜力，特别是在与现有免疫检查点抑制剂联合使用时，可能显著提高治疗效果。