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Nature:靶向作用特殊的代谢通路或能“饿死”胰腺癌
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-04-19 10:02:06  责任编辑:  浏览次 ]


2023年3月29日,一篇发表在国际杂志Nature上题为“Ornithine aminotransferase supports polyamine synthesis in pancreatic cancer”的研究报告中,来自波士顿儿童医院等机构的科学家们通过研究发现,胰腺导管腺癌(PDA,一种极具侵袭性的癌症形式)或能利用一种独特的代谢通路,而正常生长的成体细胞很少利用这种通路来获取并产生营养物质;这种代谢通路需要称之为鸟氨酸转氨酶(OAT,ornithine aminotransferase)的酶类来发挥功能,从而就为开发特异性靶向作用PDA且副作用较少的新型疗法提供了新的机会。

为了支持癌细胞生长,胰腺肿瘤就需要制造大量名为多胺(polyamines)的化合物,由于大多数细胞都依赖于精氨酸来制造其所需要的的多胺,但胰腺肿瘤的微环境通常缺乏精氨酸。本研究中,研究人员发现,在缺乏精氨酸的微环境中,胰腺肿瘤会转向OAT通路,通过利用OAT来制造多胺的方式克服极具挑战性的精氨酸缺乏的微环境。因此,如果我们能靶向作用OAT,那么就能有效抑制肿瘤的生长。

为了测试这一想法,研究人员尝试利用遗传性手段(敲除OAT的表达)或利用称之为OAT抑制剂5-FMO的药物来阻断细胞和小鼠模型中OAT的表达,代谢和细胞生长研究表明,这两种方法都能抑制所有模型系统中的癌症生长。从本质上来讲,研究人员想要一种能靶向作用癌细胞所使用的酶类的化合物,实际上,胰腺癌细胞(并不是大多数正常的成人细胞)往往依赖于OAT来产生所需的代谢产物—多胺,这就表明其或许能成为一种可利用的潜在靶点,这一研究发现或许为胰腺癌的治疗增加了另一种潜在的选择。

综上,本文研究结果表明,PDA(并非正常组织)对OAT介导的新生鸟氨酸合成具有明显的依赖性,这或许就提供了一种非常具有吸引力的治疗窗口来在毒性副作用最小的情况下治疗胰腺癌患者。

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