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Sci Adv:工程化细菌吸引宿主机体免疫细胞靶向摧毁癌细胞
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-04-06 10:39:13  责任编辑:  浏览次 ]


近日,一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Chemokines expressed by engineered bacteria recruit and orchestrate antitumor immunity”的研究报告中,来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究将在癌症免疫学中的发现与复杂的遗传工程学技术结合,开发出了一种能靶向作用肿瘤的“细菌敢死队”(bacterial suicide squad),其能吸引宿主机体的免疫细胞靶向摧毁癌细胞,这一研究结果标志着科学家们在利用非致病性菌来对抗癌症上迈出了一大步。

研究者工程化设计携带一种同步的裂解回路的大肠杆菌的益生菌菌株,当细菌细胞在肿瘤内部达到一定的数量时,这一裂解回路就会被激发从而促使大多数细菌发生裂解或破裂,并释放出其内容物。研究人员还在微生物中加入能编码阻断肿瘤细胞生长的蛋白的特殊基因,或者标记肿瘤细胞从而被免疫细胞所消化,研究人员就可能利用所开发的平台来运输趋化因子。

本研究中,研究人员利用一种能吸引杀伤性T细胞的人类趋化因子基因的突变版本进行研究,尽管对肿瘤衍生的抗原非常特殊的T细胞反应能被激发出来,但有些往往会发生的情况就是,尽管存在能被激发的抗肿瘤T细胞,但其却并不能被招募到肿瘤环境中去。为了进一步增强疗效,研究人员加入了第二种能表达另一种趋化因子的细菌菌株,而这次则是为了吸引树突状细胞,通过将其与驱动树突细胞(一种关键的先天性免疫细胞)浸润和激活的区划因子结合起来,对肿瘤抗原的检测率就能得以提高,而被激活的树突状细胞则会吃下肿瘤细胞,随后将其抗原呈递给T细胞,这样T细胞就能更好地识别肿瘤细胞并对其作出更为可靠的反应。

在癌症小鼠模型中,工程化的细菌能诱导出强大的免疫反应来抵御直接被注射细菌的肿瘤和并未进行注射的更远端的肿瘤,通过静脉注射这些细菌也能产生一定的效果。研究人员还发现,由于细菌仅能在肿瘤环境中定植,且其在达到足够的法定数量时会诱导肿瘤内的裂解过程,所以就无法在机体其它健康的器官中检测到细菌。后期科学家们还会继续调整该系统,使其进一步优化,同时也会为其早期进入临床试验提供一定的基础。

综上,本文研究结果表明,研究人员通过成功工程化改造细菌来招募并激活机体的先天性和适应性抗肿瘤免疫反应,从而就能帮助开发出一种新型的癌症免疫疗法。

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