2023年2月13日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment”的研究报告中，来自美国纽约大学朗格尼健康中心等机构的科学家们通过研究发现，化疗或会影响患者机体免疫系统攻击胰腺肿瘤的能力。

为了保护正常细胞，免疫系统会利用T细胞表面诸如PD1等检查点分子来在其收到正确信号时关闭T细胞的攻击，机体往往能识别出肿瘤的异常，但癌细胞会拦截检查点从而关闭机体的免疫反应，一种非常突出的免疫疗法就能试图关闭检查点，从而使得癌细胞对免疫系统再次可见。

这项研究中，研究人员收集并分析了来自27名胰腺导管腺癌患者机体中超过13.9万份肿瘤细胞，其中仅有12%的患者在诊断后存活超过了5年时间。当研究人员对11名患者在化疗前和化疗后6个月时进行比较，结果发现，治疗后患者机体中特定抑制性检查点分子的产量下降了3倍，阻断这些信号，尤其是PD1是当前设计的抵御很多癌症的免疫疗法的目标，但迄今为止其证明对胰腺导管腺癌是无效的。重要的是，研究者发现名为TIGIT的第二个检查点或许是胰腺导管腺癌中最常见的抑制性检查点分子，在化疗进行前相比PD1而言其可用作治疗性靶点的概率是前者的18倍，但在化疗后却仅为5倍了。这些研究发现或许值得进一步分析从而阐明是否基于TIGIT的免疫疗法能比靶向作用PD1（即程序性细胞死亡蛋白1）的免疫疗法更能有效治疗胰腺导管腺癌。

本文研究结果揭示了化疗会促进胰腺导管腺癌对后续免疫疗法的耐受性，后期他们还需要进一步研究来确定是否由于潜在的耐受性，在治疗时化疗就需要与免疫疗法组合使用来治疗顽固且致命性的癌症形式。化疗后的其它改变往往会体现在其它免疫细胞数量、细胞之间互动的机制、以及其它癌症相关免疫细胞（比如成纤维细胞和巨噬细胞）的减少，这些细胞如果不加以控制对话就会促进癌症生长，然而研究者认为，这些分子改变对疗法产生的确切影响还有待于进一步研究确定。

综上，本文研究结果表明，化疗或许会对胰腺导管腺癌的肿瘤微环境产生深远的影响并可能会促进癌症对免疫疗法的耐受性。

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