2023年2月23日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“In situ expansion and reprogramming of Kupffer cells elicits potent tumoricidal immunity against liver metastasis”的研究报告中，来自中国科学技术大学生命科学与医学部的曾筑天课题组通过研究揭示了肝脏中驻留的巨噬细胞库普弗细胞所介导的机体免疫监视的新机制，该机制或有望预防肝脏转移的发生。

肝脏中含有更多名为库普弗细胞的组织巨噬细胞，其因强大的吞噬功能和较快的免疫反应，使得肝脏在天然免疫监视作用中扮演着重要的角色。结合临床样本和动物模型，研究人员发现，肝脏转移会逐渐诱导肿瘤周围的库普弗细胞发生选择性地丧失，并能阻止其进入肿瘤且发挥着一定的抗肿瘤效应。

基于这一研究发现，研究人员开发了一种携带CRISPR-CasΦ元件的低毒性工程化大肠杆菌，其能特异性靶向作用库普弗细胞并对其进行原位基因编辑，靶向失活库普弗细胞中能调节巨噬细胞增殖和功能的两个关键转录因子（c-Maf和MafB）就能诱导肿瘤相关的库普弗细胞进行快速扩张，且能促进促炎性功能性改变，明显增强肿瘤中库普弗细胞的浸润以及其吞噬肿瘤细胞的能力，从而就能重塑肿瘤的免疫微环境并诱导长期有效的抗肿瘤T细胞反应。这一新型策略或能成功清除多种癌症肝脏转移的末期小鼠模型机体的肿瘤，包括黑色素瘤、结肠癌和肺癌等。

综上，本文研究结果表明，研究人员开发的针对组织中驻留的巨噬细胞的定向新型免疫疗法策略或能用于治疗癌症肝脏转移，同时还提出了靶向作用癌症中组织驻留的巨噬细胞的治疗潜力。

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