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Signal Transduct Target Ther:揭示调节肿瘤微环境治疗乳腺癌的新方法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-03-28 09:59:16  责任编辑:  浏览次 ]


2023年3月1日,来自复旦大学的研究者们在Signal Transduct Target Ther.杂志上发表了题为“PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway”的文章,该研究阐明了C-C基序趋化因子配体20(CCL20)如何调节TME以促进癌症的发展,表明了乳腺癌一种新的治疗策略。

癌症干细胞(CSCs)与TME之间的相互作用已被广泛研究,肿瘤相关巨噬细胞、骨髓源性抑制细胞、调节性T细胞、树突状细胞等免疫细胞与CSCs通过正反馈环路相互作用。据报道,一些免疫细胞通过产生细胞因子,触发与CSCs相关的信号通路激活,然而,影响BCSCs自我更新的因素尚不明确。

本研究表明, CCL20通过积极调节乳腺癌症干细胞(BCSC)的自我更新,促进了肿瘤的进展,增强了癌症细胞的耐药性。然而,CCL20是否通过重塑肿瘤微环境(TME)影响乳腺癌症进展尚不清楚。在这里,研究者观察到CCL20过度表达的癌症细胞原位移植瘤的TME中显著富集了多形核髓样抑制细胞(PMN-MDSC)。

从机制上讲,CCL20通过其受体C-C基序趋化因子受体6(CCR6)激活粒细胞-单核细胞祖细胞(GMPs)的分化,导致PMN-MDSC扩增。来自CCL20过表达细胞原位移植物肿瘤的PMN-MDSCs(CCL20调节的PMN-MDS Cs)通过激活CXCR2/NOTCH1/HEY1信号通路分泌大量的C-X-C基序趋化因子配体2(CXCL2)并增加ALDH+BCSC。此外,C-X-C基序趋化因子受体2(CXCR2)拮抗剂SB225002通过减少CCL20高表达肿瘤中的BCSC,增强了多西他赛(DTX)对肿瘤生长的影响。

综上所述, CCL20在乳腺癌细胞中的过度表达显著促进了PMN-MDSC的扩张,TME中CCL20调控的PMN-MDSC在促进乳腺癌症细胞干细胞生成中起着不可或缺的作用。因此,CXCR2拮抗剂SB225002联合DTX治疗乳腺癌症,尤其是CCL20高表达乳腺癌症,可能是一种有希望的治疗策略,可以克服化疗耐药性,获得更好的临床疗效。

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