2023年3月8日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Neoantigen-targeted CD8+ T-cell responses with PD-1 blockade therapy”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究首次识别并分析了免疫细胞“看到”癌细胞并对其产生反应的步骤，相关研究结果或有望帮助阐明为何有些疗法对特定癌症患者有效，对其它患者则无效。

研究人员利用基因编辑技术观察了接受抗PD-1检查点抑制剂免疫疗法的转移性黑色素瘤患者机体的免疫反应，尽管称之为T细胞的免疫细胞能检测癌细胞中的突变并对其进行清除，从而让正常细胞免受伤害，但癌细胞通常会躲避宿主机体的免疫系统，检查点抑制剂能被设计地改善T细胞识别并攻击癌细胞的能力。基于当前研究结果，研究人员就能确切知道特定的患者机体的免疫系统在其癌症中能识别出什么东西从而将其与正常细胞进行有效区分并对癌细胞进行攻击。

研究人员表示，当免疫疗法有效时，其能引导多样化的T细胞抵御肿瘤中一小部分被选定的突变，在治疗过程中这些T细胞反应能在肿瘤和血液中不断扩大和发展，接受疗法失败的患者能表现出抵御肿瘤中类似突变数量减少的T细胞反应，但这些免疫反应并不太集中，而且在疗法过程中也并不会扩大。本文研究结果表明，并未对疗法产生反应的患者机体中仍然会诱导产生一种肿瘤反应性T细胞反应，这些T细胞能潜在被分离，而且其免疫受体也能被用来对更大数量的T细胞进行遗传性修饰从而使其重新抵御患者机体的肿瘤，这些T细胞能在培养基中被扩大并被重新输注回患者体内来帮助治疗肿瘤。

在所研究的11名患者中，有7名患者对PD-1的阻滞产生了反应，而4人并未产生反应。肿瘤中突变的数量在3507至31之间，尽管范围如此之广，但在肿瘤反应性T细胞中所观察到的突变的数量却在13至1之间；在其中1名能对疗法产生临床效益的患者中，患者机体的反应是多样化的，在血液和肿瘤中所分离出了不同突变的特异性T细胞，其突变范围在61至7之间，相比之下，在缺失对疗法反应的患者中，研究人员仅发现了14至2个不同的T细胞。在对疗法产生反应的患者中，研究人员能在整个治疗过程中从患者的血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性的T细胞，但在没有产生反应的患者中，T细胞并不会被反复检测到。研究结果表明，无论是否产生反应，来自所有患者机体T细胞的免疫受体都能重新引导免疫细胞针对肿瘤的特异性，从而就会产生一定的抗肿瘤活性。

综上，本文研究结果表明，有效的抗PD-1免疫疗法往往与肿瘤和血液中存在的多克隆CD8+ T细胞有关，而这些细胞对于有限数量的免疫显性突变具有一定的特异性，且其会随着时间延续被反复识别出来。

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