近日，来自匹兹堡大学的研究者们在Redox Biol.杂志上发表了题为“Redox phospholipidomics discovers pro-ferroptotic death signals in A375 melanoma cells in vitro and in vivo”的文章，该研究揭示了基于LC-MS/MS的氧化还原脂质组学是一种灵敏而精确的方法，可用于检测和表征放射和化疗诱导癌症细胞铁沉积的磷脂生物标记物。

生长中的癌症细胞有效地避开了大多数受调控的细胞死亡程序，尤其是凋亡，这就需要寻找替代治疗方法来导致癌症细胞死亡，其中之一就是铁死亡。使用铁蛋白前体药物治疗癌症的障碍之一是缺乏足够的铁蛋白沉积生物标记物，脱铁症伴随着磷脂酰乙醇胺（PE）的多不饱和物质过氧化为过氧化氢（-OOH）衍生物，这是死亡信号。

在本研究中，研究者证明了体外RSL3诱导的A375黑色素瘤细胞死亡完全可以被铁素抑制素-1预防，这表明它们对铁死亡的高度敏感性。用RSL3处理A375细胞导致了铁死亡的生物标志物PE-（18:0/20:4-OOH）和PE-（18/0/22:4-OOH，以及氧化截短产物-PE-（18:0/羟基-8-氧代-oct-6-烯酸（HOOA）和PC-（18:0/HOOA）的显著积累。

在体内观察到RSL3对黑色素瘤生长的显著抑制作用。氧化还原磷脂组学显示RSL3治疗组与对照组相比，18:0/20:4-OOH水平升高。此外，PE-（18:0/20:4-OOH）物种被确定为控制组和RSL3处理组分离的主要贡献者，在预测得分中具有最高的变量重要性。皮尔逊相关分析显示，肿瘤重量与PE-（18:0/20:4-OOH）、PE-18:0/HOOA和PE16:0-HOOA含量之间存在相关性。

综上所述，对癌症细胞进行积极的前铁蛋白靶向，结合对调节性和效应性免疫细胞进行精确可靠的反铁蛋白靶点，是一种新的优化和平衡差分方法。

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