2023年1月25日，来自南京医科大学的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“PGC-1a degradation suppresses mitochondrial biogenesis to confer radiation resistance in glioma”的文章，该研究确定了胶质瘤细胞的自我保护机制，其中辐射诱导的PGC-1a的降解和抑制线粒体的生物发生起着核心作用，靶向激活PGC1a有助于改善胶质瘤患者对放射治疗的反应。

放射治疗是脑胶质瘤标准治疗的主要组成部分，然而，对放射治疗的抵抗仍然是一个主要的问题，识别神经胶质瘤放射抵抗的机制可以揭示治疗患者的改进治疗策略。

本研究中，研究者通过对来自胶质瘤标本和细胞系的转录数据的综合分析，报道了线粒体代谢途径在抗辐射胶质瘤中受到抑制。PGC-1a是线粒体生物发生和代谢的关键调控因子，其低表达与脑胶质瘤复发有关，并预示着脑胶质瘤患者的不良预后和放射治疗反应。低线粒体质量的胶质瘤细胞亚群显示PGC-1a表达减少，对放射治疗的抵抗力增强。

在机制上，PGC-1a被DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)在丝氨酸(S)636处磷酸化，以响应辐射。S636的磷酸化通过促进PGC-1a与E3连接酶RNF34的结合，促进了PGC-1a的降解。通过表达PGC-1a S636a或小分子PGC-1a激活剂ZLN005来恢复PGC-1a的活性，在体内外通过重新激活线粒体相关ROS的产生和诱导凋亡效应来增加耐药胶质瘤细胞的放射敏感性。

综上，在本研究发现抗辐射的间充质干细胞中过表达PGC-1a，PGC-1a通过重新激活线粒体氧化应激，使GSC对放射治疗重新敏感。同时，通过建立PGC-1a激活剂ZLN005增强PGC-1a的表达，在动物研究中增加了脑瘤的放射治疗效果，靶向激活PGC-1a以及操纵线粒体质量可能是提高GBM辐射敏感性的潜在方法。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除。