2023年1月18日，来自印度萨哈核物理研究所的研究者们在Cancer Res.杂志上发表了题为“Epigenetic-Metabolic Interplay in the DNA Damage Response and Therapeutic Resistance of Breast Cancer”的文章，通过对表观遗传学调控机制的研究，揭示癌症细胞的动态代谢环境如何调节其DNA损伤修复能力，从而最终促进治疗耐药性的发展。

新陈代谢是一个在肿瘤细胞中保持显著改变的适应过程，被认为是癌症的标志，因此，能量代谢的重新编程与对不同治疗方案的耐药性发展相关。DNA损伤反应（DDR）途径被强调为耐药性的关键原因，表观遗传学、细胞代谢和DNA修复之间的轴为理解这种协同作用在随后出现的耐药性中的作用提供了一个很好的平台，因此研究者们将追踪潜在的表观遗传学调控机制。

尽管耐药性的发展是多方面的，但能量代谢途径的重新编程正在逐渐成为这一治疗挑战的一个中心但异质的调节因素，癌症细胞的代谢异质性与不同信号网络的改变和DNA损伤反应（DDR）通路的激活密切相关。不同的表观遗传调控因子在重塑癌症的代谢景观中至关重要。这种表观遗传-代谢相互作用深刻影响了癌症细胞的基因组稳定性及其对基因毒性治疗的抵抗力。这些观察结果确定了癌症表观遗传学-代谢-DNA修复轴的定义机制，这对于设计新的、有针对性的治疗方法至关重要，这种方法可以使癌症细胞对传统治疗策略敏感。癌症细胞的代谢环境是治疗耐受性和肿瘤复发的关键决定因素，能量代谢重组后的结果会分化为癌症耐药细胞所表现出的无数表现。

综上所述，这项研究的目的是帮助确定新的治疗策略，以对抗代谢介导的DNA修复能力获得的改变，从而对抗癌症细胞的耐药性。

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