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Cell Rep:特殊的代谢酶或是卵巢癌发生转移的关键
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-07-18 09:55:45  责任编辑:  浏览次 ]


卵巢癌是一种最致命的妇科恶性肿瘤,侵袭性的转移性疾病会引发大多数的卵巢癌相关性死亡,80%被诊断为III期或更高级别卵巢癌患者的5年生存率大约为30%。卵巢癌肿瘤会优先转移到网膜中并在其中快速增殖,卵巢癌通常会偏好于迁移到网膜并在其中发生侵袭性增殖,而网膜能为卵巢癌细胞提供脂肪酸作为燃料来源。

近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“G6PD inhibition sensitizes ovarian cancer cells to oxidative stress in the metastatic omental microenvironment”的研究报告中,来自杜克大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种特殊的酶类—葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD,glucose-6-phosphate dehydrogenase)在促进卵巢癌生长以及在网膜中转移的分子机制,网膜是机体腹腔中所发现的脂肪组织幕状物。

作为卵巢癌细胞增加脂肪酸代谢的一部分,一种称之为戊糖磷酸途径(PPP,pentose phosphate pathway)的代谢性途径就会被激活,其不仅能作为对这种压力的反作用,还是癌细胞中特定代谢过程的重要组成部分。尽管已知G6PD是PPP中的一种速率控制酶类,然而其对网膜中卵巢癌细胞的转移所产生的影响效应此前研究人员并未分析过,为此研究人员就想通过进行一系列研究来揭示其背后的分子机制。

遗传和代谢分析揭示,相比卵巢癌患者的原发性肿瘤而言,网膜转移病灶中的PPP氧化性化合物和代谢产物(包括G6PD)的水平会升高,在注射了不同的卵巢癌细胞系以及在利用了以网膜组织为条件的卵巢癌细胞和类器官培养物中,研究人员观察到了类似的结果。这些初步实验结果证实了,网膜中卵巢癌细胞的PPP或许会对网膜脂肪组织代谢所产生的氧化性压力产生反应,在这些样本中,研究人员所观察到的G6PD水平的升高或许就提供了一种关联,随后的抑制实验明确阐明了G6PD对网膜中卵巢癌细胞的影响,对G6PD的遗传性沉默或药理学抑制或许会诱导明显的细胞死亡,并会增加在网膜条件下培养基中生长的细胞的关键氧化性化合物的水平。这些实验的结果表明,或许需要G6PD的存在才能激活PPP从而抵消氧化性化合物在网膜中的产生。

研究人员通过对注射了遗传改变的G6PD抑制性的OMC细胞的小鼠或利用G6PD抑制性药物治疗的小鼠进行研究进一步证实了上述结果,这或许就会导致网膜中转移性肿瘤变小。本文研究结果表明,G6PD或许是一种必要的组分,其能用来抵消网膜中卵巢癌细胞进行脂肪酸代谢所产生的氧化性压力,如果没有这种酶,PPP就无法发挥功能,且转移性的细胞就会屈服于由此所产生的累积的氧化性化合物的影响。

综上,本研究阐明了影响肿瘤细胞生存和转移的代谢相互作用的机制,或有望帮助开发新型癌症靶向性治疗策略,对于研究诸如卵巢癌等侵袭转移性疾病的临床治疗具有非常重要的意义。

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